Agonistas do receptor de GLP-1 e seus efeitos pleiotrópicos: da terapia metabólica à proteção cardiovascular e renal

Abstract

A crescente prevalência da obesidade, do diabetes mellitus tipo 2 e das doenças cardiovasculares consolidou as síndromes cardiometabólicas como um dos principais desafios da medicina contemporânea, impulsionando o desenvolvimento de estratégias terapêuticas capazes de atuar sobre múltiplos mecanismos fisiopatológicos envolvidos no dano cardiovascular e renal. Nesse contexto, os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1RA), inicialmente desenvolvidos para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2, passaram a ocupar posição de destaque na medicina cardiovascular e metabólica devido aos seus efeitos pleiotrópicos além do controle glicêmico. O presente estudo objetivou revisar criticamente as evidências científicas acerca dos mecanismos cardiometabólicos, inflamatórios, cardiovasculares e renais associados aos GLP-1RA, bem como sua aplicabilidade contemporânea na medicina cardiorrenal-metabólica. Trata-se de uma revisão narrativa da literatura, de natureza descritiva, analítica e translacional, realizada por meio de levantamento bibliográfico nas bases PubMed/MEDLINE, SciELO, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), Scopus e Google Acadêmico, incluindo artigos originais, revisões, metanálises, diretrizes clínicas e grandes ensaios clínicos publicados entre 2020 e 2025. Os resultados demonstraram que os GLP-1RA promovem modulação inflamatória sistêmica, redução do estresse oxidativo, melhora da função endotelial, atenuação da progressão aterosclerótica, proteção renal e melhora do perfil metabólico. Grandes ensaios clínicos, como LEADER, SUSTAIN-6, REWIND, SELECT e FLOW, evidenciaram redução significativa de eventos cardiovasculares maiores, mortalidade cardiovascular e progressão da doença renal crônica, incluindo benefícios observados em indivíduos sem diabetes mellitus estabelecido. Conclui-se que os GLP-1RA representam uma das mais relevantes inovações terapêuticas da medicina cardiometabólica contemporânea, contribuindo para mudança paradigmática no manejo integrado das doenças cardiovasculares, metabólicas e renais.